Сертралин (Zoloft) не облегчает психологическое состояние тяжелых онкологических больных и не улучшает их выживаемость

4 июня журнал Lancet Oncology в виде ускоренного он-лайн препринта опубликовал результаты исследования Мартина Стоклера с соавторами [1], посвященного возможности уменьшения неблагоприятных психологических симптомов у пациентов с продвинутыми стадиями онкологических заболеваний.

• Предпосылки
  
• Дизайн и методы
  
• Результаты
  
• Выводы авторов
  
• P.S.
  
• Список источников
  

Предпосылки
Депрессия, тревожное беспокойство, утомляемость и ощущение утерянного благополучия - всё это обычные психологические изменения, сопровождающие онкологические заболевания в продвинутых стадиях. Авторы попытались выяснить, может ли один из общеупотребимых антидепрессантов оказывать влияние на указанные симптомы и, тем самым, влиять на выживаемость тех пациентов с поздними стадиями рака, но при отсутствии у них клинически установленного диагноза большой депрессии.

Дизайн и методы
Контролируемое рандомизированное исследование, зарегистрированное в ISRCTN (смотреть регистрационные данные). Изучались эффекты приема антидепрессанта сертралина на симптомы психологического дискомфорта и выживаемость пациентов с поздними стадиями рака.

В течение 4,5 лет (июль 2001-февраль 2006) в исследование были включены 189 пациентов с поздними стадиями рака. Пациенты рандомизированы на две группы: получавшие сертралин 50 мг в день (95 чел.) и получавшие плацебо (94 пациента).

Первичный исход: депрессия, диагноз которой выставлялся по шкале CES-D.

Основные вторичные исходы:

• Тревожное беспокойство по шкалам Hospital Anxiety and Depression Scales (HADS-A)
• Общее качество жизни по шкале Functional Assessment of Cancer Therapy General scale (FACT-G)
• Утомляемость по шкале Functional Assessment of Cancer Therapy Fatigue scale (FACT-F)
• Оценка качества жизни пациента врачом по индексу Спитцера (SQLI)
  

Если одновременно развивалось несколько исходов, они использовались в комплексе на основе одного наиболее существенного.

Первичный анализ проводился через 4 и 8 недель от начала терапии.

Эффект сертралина по отношению к плацебо оценвался по шкале от +100 (максимальная польза) до -100 (максимальный ущерб). Различия эффектов в 10 пунктов считались клинически значимыми.

Результаты
Результаты, полученные авторами, показали отсутствие улучшения психологических симптомов и - более того - может ухудшать выживаемостьпациентов с поздними стадиями рака в случае приема сертралина.

По психологическим симптомам (шкала эффекта по отношению к плацебо [с указанием 95%ДИ]):

• депрессия по шкале CES-D 0,4 [−2,6 ... 3,4]
• тревожность по шкале HADS-A 2,0 [−1,5 ... 5,5]
• утомляемость по шкале FACT-F 0,3 [−4,3 ... 4,9]
• общее качество жизни по шкале FACT-G 1,7 [−1,3 ... 4·7]
• качество жизни пациента с точки зрения врача по индексу Спицтера SQLI 2,0 [−2,5 ... 6,5]
  

Исследование было прекращено в феврале 2006 года после первой запланированной промежуточной точки анализа, когда выяснилось, что сертралин СНИЖАЕТ выживаемость пациентов по сравнению с плацебо. Расчитанные значения риска (150 пациентов):

• нескорректированное отношение риска 1,60 [95% CI 1,04–2,45], log-rank p=0,04;
  
• скорректированное отношение риска 1,62 [1,06–2,41], Cox model p=0,02
  

Проведенный в июле 2006 года анализ с использованием сведений о всех пациентах включенных в исследование показал отсутствие различий между группами сертролина и плацебо:

• нескорректированное отношение риска 1,35 [95% CI 0,95–1,91], log-rank p=0,09;
• скорректированное отношение риска 1,27 [0,87–1,84], Cox model p=0,02
  

Выводы авторов
Сертролин (Zoloft) не ослабляет психологических симптомов и не улучшает выживаемость пациентов с раком на продвинутых стадиях без большой депрессии. В связи с этим авторы не рекомендуют рассматривать возможность назначения сертролина пациента без явно выраженной депрессии до тех пор, пока не будут (если будут) получены доказательства его пользы.

P.S.
Используя поисковую машину HighWire Press (в режиме HighWire+PubMed), по запросу [sertraline advanced cancer] мне удалось найти еще только одну публикацию - статью Рота и Шера [2]. В этой статье авторы указывают на способность сертралина устранять приливы (hot flashes), вызванные медицинской кастрацией, использованной как компонент лечения пациентов с поздними стадиями рака поджелудочной железы. Однако оченить качество представленных в публикации доказательств не удалось, поскольку в PubMed отсутствует даже реферат этой статьи, а найти её полный текст не удалось.

Список источников

[1] Stockler M.R., O'Connell R., Nowak A.K., Goldstein D., Turner J., Wilcken N.R.C., Wyld D., Abdi E.A., Glasqow A., Beale P.J., Jefford M., Dhillon H., Heritier S., Carter C., Hickie I.B., Simes R.J. Effect of sertraline on symptoms and survival in patients with advanced cancer, but without major depression: a placebo-controlled double-blind randomised trial. Lancet Oncology. 2007, 4 June; DOI:10.1016/S1470-2045(07)70148-1 | free abstract (after one-time free registration) |

[2] Roth A.J., Scher H.I. Sertraline relieves hot flashes secondary to medical castration as treatment of advanced prostate cancer. Psychooncology. 1998, Mar-Apr; 7(2): 129-132 | index information |